怎么看HLA配型？

组织配型是肾移植前最重要的检查之一，关于移植前配型，我们之前已经分享过《肾移植组织配型，你了解吗？》、《漫谈肾移植中的HLA配型问题》、《重视HLA-DQ位点错配对移植肾排斥反应的影响》等有关文章。今天我们来简单聊一聊HLA配型。

HLA配型是器官移植前最重要的检查之一。HLA配型决定了移植器官与受者的基因相符程度，供者和受者HLA相容性越高，排斥反应发生率越低，移植成功率和器官存活率越高，反之就越容易发生排斥。HLA等位基因不匹配越多，发生免疫排斥、新生供者特异性抗体（donor specific antibody, DSA）和移植失败的风险越高。

1. 什么是HLA？

人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA）是一种具有高度多态性的同种异体抗原，是机体免疫系统识别的主要同种异体抗原。除了同卵双胞胎外，人群中几乎没有完全相同的HLA。根据WHO Nomenclature Committee发表的HLA数据，截至2021年9月，已经发现的HLA-I型与II型等位基因数分别为23002和8673（http://hla.alleles.org/nomenclature/stats.html）。HLA分型应用于器官移植外，还与自身免疫性疾病、感染性疾病、癌症、药物不良反应等多种疾病有关。

常见移植前的HLA配型包括I类抗原A，B，C和II类抗原DPA1、DPB1、DQA1、DQB1、DRB1/3/4/5位点。

2. 如何检测HLA分型？

HLA分型包括血清学分型、细胞学分型和基因分型。血清型包括经典法和流式细胞术法检测的补体依赖的淋巴细胞毒试验；细胞学分型采用混合淋巴细胞培养；基因检测分型包括PCR-SSP、PCR-SSCP、PCR-SSO等。

3. 怎么看HLA配型？

由于HLA血清学分型方法错误率高、受抗体来源限制，目前临床大多采用HLA基因分型。而常见HLA配型报告主要包括I类HLA-A、 B 和II类HLA-DR位点。HLA-A、B、DR位点是与移植排斥关系最密切的位点，每个位点均表达2个抗原，分别来自父母双方（因此, 亲属移植具有较低术后排斥反应发生的可能性[1]）。研究表明，供者和受者HLA-A、B、DR位点六个抗原错配程度与排斥反应、移植器官存活率、患者生存率显著相关[2]。

目前我国相关指南关于HLA配型描述如下：

《中国活体供肾移植临床指南（2016版）》中推荐多个供者时选择组织相容性更好的供者1；

《ABO血型不相容亲属活体肾移植临床诊疗指南（2017版）》中推荐ABO血型不相容肾移植供受者组织配型HLA 错配位点 ≤3 个[3]。

《再次肾移植技术操作规范（2019版）》中推荐对再次移植患者采用“部分匹配”方案，即若II类DSA阳性，可寻找HLA II类位点相容，而不必强求HLA I类位点一定匹配；同样，若产生了HLS I类抗体，则不必强求HLA II类位点一定匹配[4]。

其实，尽管HLA不相容可能导致移植失败，但与不接受移植和接受死亡供肾相比，接受HLA不相容活体供肾似乎具有显著的生存优势。一项来自美国的多种研究发现，接受HLA不相容活体移植患者生存率高于等待接受尸体供肾和等待移植但没有接受移植的患者[5]。况且，目前临床已有许多脱敏方案用于预防和治疗HLA不相容导致的移植排斥，例如，血浆置换后使用低剂量免疫球蛋白联合巨细胞病毒免疫球蛋白注射、免疫球蛋白联合利妥昔单抗等[6]。有研究表明，随着临床实践的发展，更安全、有效的免疫抑制方案减轻了HLA匹配对移植器官生存率的影响[7]。

另外，随着对HLA的认识和检测方法的进步，抗原表位匹配、Eplets匹配等新的匹配方式逐渐走入人们的视线。这些新的匹配方式从抗体识别角度改进了HLA匹配，不仅在已有预存DSA的情况下降低移植风险，还能降低新生DSA的发生率。同时HLA与HLA抗体检测结合数学开发的虚拟交叉配型（vXM）、HLAMatchmaker、EMS3D、PIRCHE-II等多种算法，在许多项研究中也显示出一定优势[8][9]。

总之，随着人们对免疫系统的了解和器官分配制度的优化，移植器官利用率逐步提高，预防由HLA不相容可能导致的不良影响的措施也在进一步发展，越来越多曾经“不可移植”的移植慢慢成为可能。

参考文献：

1.中国医师协会器官移植医师分会 中. 中国活体供肾移植临床指南（2016版） %J 器官移植. 2016;7(6):417-426. doi:10.3969/j.issn.1674-7445.2016.06.002

2.Opelz G, Döhler B. Effect of human leukocyte antigen compatibility on kidney graft survival: comparative analysis of two decades. Transplantation. Jul 27 2007;84(2):137-43. doi:10.1097/01.tp.0000269725.74189.b9

3.中华医学会器官移植学分会, 中国医师协会器官移植医师分会, 王毅, 石炳毅. ABO血型不相容亲属活体肾移植临床诊疗指南(2017版) %J 中华移植杂志（电子版） %J Chinese Journal of Transplantation(Electronic Version). 2017;11(4):193-200. doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2017.04.001

4.中华医学会器官移植学分会. 再次肾移植技术操作规范(2019版) %J 器官移植 %J Organ Transplantation. 2019;10(5):547-551. doi:10.3969/j.issn.1674-7445.2019.05.014

5.Orandi BJ, Luo X, Massie AB, et al. Survival Benefit with Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors. N Engl J Med. Mar 10 2016;374(10):940-50. doi:10.1056/NEJMoa1508380

6.Holscher CM, Jackson KR, Segev DL. Transplanting the Untransplantable. Am J Kidney Dis. Jan 2020;75(1):114-123. doi:10.1053/j.ajkd.2019.04.025

7.Su X, Zenios SA, Chakkera H, Milford EL, Chertow GM. Diminishing significance of HLA matching in kidney transplantation. Am J Transplant. Sep 2004;4(9):1501-8. doi:10.1111/j.1600-6143.2004.00535.x

8.Duquesnoy RJ. Clinical usefulness of HLAMatchmaker in HLA epitope matching for organ transplantation. Current opinion in immunology. Oct 2008;20(5):594-601. doi:10.1016/j.coi.2008.06.010

9.Eby BC, Redfield RR, Ellis TM, Leverson GE, Schenian AR, Odorico JS. Virtual HLA Crossmatching as a Means to Safely Expedite Transplantation of Imported Pancreata. Transplantation. May 2016;100(5):1103-10. doi:10.1097/tp.0000000000001125