【HLA分型检测】新冠病毒的易感和不易感人群分析

目前的证据表明，人类对新冠病毒还是普遍易感的，但历史经验证明，任何病毒都不能感染所有人类。比如，有CCR5 del32基因型的人不容易感染1型艾滋病毒，而有些人打了无数次乙肝疫苗也不会产生抗体。

新冠疫情这几年，有很多科学家对新冠病毒的易感和不易感人群作了各种分析，希望找出隐藏在幕后的真正机制。最近，有报道说，英国牛津大学在《自然》杂志发表的一项研究显示，有些人很难感染新冠病毒，是因为他们携带着一些“幸运基因”，代表性基因有HLA-DQB1*06、HLA-B*15:03，后者全球只有 0.63% 的幸运儿携带。而有些人更容易感染且更容易发生重症，则是携带了“大冤种基因”，代表性基因有HLA-B*46:01。

现实中，拥有这些“幸运基因”真的就能让人远离新冠病毒感染吗？ 其实，你想多了。

HLA（Human Leukocyte Antigen）即人类白细胞抗原，是人类非常重要的免疫应答部分。它们在各种有核细胞的表面，能检测到内源外源的异蛋白并呈递出来，激活身体的免疫反应，将其“消灭”。由于其核心的免疫呈递作用，HLA相合也是移植的必要条件之一，供受者HLA不匹配越多，移植后的排异反应一般也越大。

HLA国际数据库对基因的各个位点（包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQB1等）的相关基因序列进行了编号。因此，“HLA-DQB1*06”是HLA基因DQB1位点06编号血清学水平的基因分型结果，是一个低分辨率的分型。这属于一个很粗糙的分类，携带这个亚型的人群在不同种族的比例可以超过30%。这就意味着全世界超过近1/3的人都携带有这个“幸运基因”。这么高的携带比例，难道这些人群都对新冠病毒不易感吗？

我在一番调查后发现，这个报道引用的文章是2022年牛津大学发表在《自然·医学》的文章，但原文中，研究者表达的并非上述结论，目前的结论是被后续的报道误解并夸大了。

这篇论文显示，在一项英国新冠疫苗临床试验项目的回顾性研究中，科研人员发现携带HLA-DQB1*06基因亚型的人群，在接种后的特异性抗体反应有一定的优势，并在应对突破性感染时具有一定的优势。但这些微小的差异在临床上的价值也很低，所以所谓的“天选之人”其实是不存在的。

对于此前报道提到的“天选之人”强大基因——HLA-B*15:03，我们检索了这个基因亚型在人群的比例。结果发现，这个亚型在中国人中的比例的确非常低，按照赵桐茂的《骨髓移植HLA配型》基因频率计算，1万人中约有2.4个携带者。但是在德国骨髓库的数据，300万德国裔捐献者HLA-B*15:03携带的比例稍高点，达到了万分之十二。这么低的群体比例，想要找到几例来验证“强大的优势”并不容易。

与“天选之人”相对的，就是一些非常易感的人群，其背后的基因则被戏称为“大冤种”基因。

“大冤种”基因被安在“HLA-B*46:01”头上，也让HLA-B*46:01哑巴吃黄连，有苦说不出。报道中说，携带这个亚型的人更容易发生重症，而且据基因频率测算，这个亚型在中国人群的携带比例非常高，南方人群达13%，北方人群达6%，但就前一段时间发生的疫情情况来看，南北方的差异和这个携带率是相互矛盾的。

至于HLA和新冠病毒的易感性和保护性之间有没有关系，早在2021年时，就曾有一篇专门的研究得出“无关”的结论，当然这也只是一篇文章，我们还可以继续关注后续进展。

其实，是否容易被新冠病毒感染，背后虽然有基因和遗传的因素，但这些基因不一定就与HLA有关，也可能是其他的基因或者多基因共同作用的结果。从目前人群广泛被感染的情况来看，用概率方法得到的某个结论，可能只是一种相关关系而非因果关系。

总之，基因虽然也很重要，但并不是感染与否的决定性因素。千万不要把所有没有被感染的人，简单地归结于“基因好”，而忽略了疫苗、防护、锻炼、免疫等因素在抵御病毒中的重要作用。